לחולים הסובלים מהפרעות עיכול יש גם תחלואה פסיכיאטרית גבוהה. הסיבה לכך היא שמערכת העיכול והמוח מחוברים באופן אינטימי דרך מסלולים עצביים, אנדוקריניים וחיסוניים דו-כיווניים. ביחד, מסלולים אלה מכונים ציר המעי-מוח (GBA). מערכת תקשורת מורכבת זו מבטיחה הומאוסטזיס של מערכת העיכול. היא משפיעה על המוטיבציה לעיבוד תפקודים קוגניטיביים גבוהים יותר.
מהו ציר המעי-מוח?
הגישה למעי-מוח כוללת את מערכת העצבים המרכזית, מערכת העצבים האוטונומית,. בנוסף למערכת העצבים האנטרית וציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA). כמו גם איתות המתווך על ידי פפטידים במעיים. תפקידו של ה-GBA הוא לשלב פעילות תפקודית במעיים. לקשר את המרכזים הרגשיים והקוגניטיביים במוח עם התפקודים ההיקפיים של המעי, יחד עם המנגנונים שלהם. אלה כוללים שובע, תיאבון, הפעלה חיסונית, חדירות מעיים, איתות אנטרואנדוקרינית ורפלקסים אנטריים.
הפרעות במערכת העיכול הן קבוצה של הפרעות, אשר משפיעה על התפקוד הפיזיולוגי הנוגע לספיגה ועיכול המזון והשפעה משמעותית על איכות חייו הבריאותית של המטופל. במקרים של תסמונת המעי הרגיז, אין פתוגנזה ברורה. ההפרעה השכיחה ביותר במערכת העיכול היא תסמונת המעי הרגיז. זו אשר משפיעה בעיקר על מערכת העיכול התחתונה.
השכיחות של תסמונת המעי הרגיז משתנה מאוד. עם זאת, ההערכה היא כי השכיחות העולמית המשולבת היא 11.2%. עם שכיחות גבוהה יותר בנשים מאשר בגברים. מכיוון שתסמונת המעי הרגיז מאופיינת באי נוחות כרונית בבטן וכאבים עם שינויים נלווים בעקביות הצואה והתרוקנות.. היא עלולה להפחית באופן דרמטי את איכות החיים של המטופל.
תחלואה פסיכיאטרית מוגברת בחולים עם הפרעות במערכת העיכול. זה מה שמרמז על מנגנוני מחלה משותפים או אינטראקטיביים. המיוחסים לתקשורת בין מערכת העיכול למוח על ידי ציר המעי-מוח. בתוך זה, מצבים שונים של מיקרוביום המעי נחשבים למלא תפקיד חיוני. יתרה מכך, מחקרים הצביעו על תפקידו של עצב הוואגוס, שהוא המתווך בין המעי למוח.
ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח והפרעות נוירופסיכיאטריות
בני אדם אוגרים קהילה ייחודית של מיקרוביוטה הנתונה לשינוי בהרכב ובשפע על ידי מספר גורמים. אלו כוללים פעילות גופנית, תזונה, בריאות, מתח, גיל, שימוש בתרופות ואחרים. ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח הוא קשר הדדי של המיקרוביוטה של מערכת העיכול, רקמות, בלוטות, איברים, תאי חיסון, מערכת העצבים האוטונומית והמוח. יחד אלה מתקשרים באמצעות איתות רב-כיווני באמצעות מערכות שונות מבחינה אנטומית ופיזיולוגית.
לדוגמה, סקירה הדגישה מסלול חלופי מהמעי הפועל דרך עצב הוואגוס יחד עם מנגנונים של תקשורת דו-כיוונית בין המעי למוח להתפתחות דיכאון.
מחקר זה הדגיש כי הפרעה ארוכת טווח לסביבה ההומאוסטטית הזו המטופחת על ידי ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח, יכולה לתרום להתקדמות של מספר הפרעות. זאת כתוצאה משינויים במספר תהליכים פיזיולוגיים, כולל הפעלת ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, מערכת החיסון. תפקוד, ותגובה דלקתית הקשורה, ומערכות נוירוטרנסמיטר.
בתנאים הומאוסטטיים, תגובות פיזיולוגיות מתואמות המודגמות על ידי תגובה חיסונית או סטרס נחוצות להישרדות. עם זאת, תגובה לא מתפקדת עלולה לגרום להשפעות שליליות. וכתוצאה מכך למספר הפרעות במערכת העצבים המרכזית.
מחקר נוסף מצא רמה גבוהה של מתאם בין תסמינים הקשורים ללחץ כמו חרדה ותסמונת המעי הרגיז, אשר סיפקו בסיס להערכת עצב הוואגוס.
זה אושש על ידי מחקרים נוספים שהוכיחו ששליטה סימפטית ואגוס לקויה לא מבוקרת מביאה לאינטראקציות עם המיקרוביום ומערכת החיסון. ולאחר מכן אנשים בעלי נטייה לסבול ממחלות פסיכיאטריות ומחלות מערכת העיכול.
השכיחות של מחלות פסיכיאטריות והפרעות במערכת העיכול
כ-60% מהסובלים מהפרעות במערכת העיכול נמצאו כסובלים מאחת מכמה הפרעות פסיכיאטריות. ביניהן, דיכאון וחרדה הם המחלות הנלוות הנפוצות ביותר.
קיים קשר בין השניים. כאשר מטופלים המציגים רמות גבוהות של דיכאון וחרדה בעלי סיכון פי שניים לפתח תסמונת המעי הרגיז. בנוסף, חולים הסובלים מהפרעת דיכאון מג'ורי עומדים בקריטריונים לתסמונת המעי הרגיז בתדירות גבוהה יותר בהשוואה לאנשים בריאים.
מבין ההפרעות הפסיכיאטריות, חרדה היא המעורבת ביותר בעומס התסמינים של מערכת העיכול. תסמונת המעי הרגיז נמצאת בקורלציה חזקה לאלה שיש להם הפרעת פאניקה והפרעת חרדה כללית.
מאמינים שסבל מרמות חרדה גבוהות הוא מנבא בלתי תלוי להתפתחות הפרעות במערכת העיכול; עם זאת, אותו מחקר שהסיק ממצא זה הדגים גם רמות גבוהות יותר של דיכאון וחרדה במעקב בחולים עם הפרעות במערכת העיכול בקו הבסיס. מה שמספק עדות נוספת לתפקוד דו-כיווני של מעיים-מוח.
שונות במתאמים בין בריאות הנפש והפרעות במערכת העיכול
לעומת זאת, יחסית לחרדה, נמצאו ממצאים הפוכים עבור תת-סוגים של תסמונת המעי הרגיז ודיכאון. מטה-אנליזה דיווחה כי מטופלים שסבלו מתסמונת המעי הרגיז השולטת בשלשול ובעיקר בעצירות הראו רמות חרדה גבוהות יותר. מטופלים עם תסמונת המעי הרגיז השולטת בשלשול נראו רק עם רמות מוגברות של דיכאון.
הוכחו סתירות נוספות לממצאים אלה. עם זאת, מטה-אנליזה עדכנית הראתה שדיכאון וחרדה כאחד גדלו בכל תת-הסוגים של תסמונת המעי הרגיז בהשוואה לאנשי ביקורת בריאים. כאשר הרמה הגבוהה ביותר של דיכאון הוכחה באלה עם תסמונת המעי הרגיז השולטת בעצירות.
האטיולוגיה של מחלות מערכת העיכול ותחלואה נלווית בבריאות הנפש
הוצעו מספר תיאוריות כדי להסביר את הקשר הנלווה בין הפרעות במערכת העיכול ומחלות פסיכיאטריות. על פני הכל, ציר המעי-מוח מעורב כמתווך מרכזי. עלייה בפעילות הסימפתטית, הירידה הפאראסימפתטית ושינוי בפעילות מערכת העצבים האוטונומית נחשבת להשפיע על אותות המופקים ממערכת העיכול.
ההשפעות של גורמים אלה מוגברת על ידי שחרור הורמונים מקומיים ומידע. עצב הוואגוס נחשב לספק קשר בין פעילות מיקרוביאלית לבין מטבוליטים אחרים ומערכת העצבים המרכזית.
בנוסף, ציר ה-HPA היה מעורב גם כפי שנצפתה בקרב מטופלות עם תסמונת המעי הרגיז, שהפגינו עלייה בקורטיזול בזאלי ובקורטיזול המושרה על ידי מתח ביחס לחולים בריאים.
הרכב המיקרוביאלי היה מעורב גם בקשר לתחלואה נלווית; זה משתנה. הסיבה המכנית להשלכה זו נוגעת לתפקיד המיקרוביוטה. הם יכולים לייצר חומרים פעילים נוירולוגית. למשל, חומצות שומן קצרות, שרשרת וחומצה גמא-אמינו-בוטירית שלא ידוע כמשפיעים על ויסות מערכת העיכול, מערכת החיסון והרירית. אך תפקידם בשינויים פסיכולוגיים בהתנהגות אינו מובן היטב. הוכח במחקרים פרה-קליניים כי חומצות שומן קצרות שרשרת יכולות להקל על אנדוניה הנגרמת על ידי מתח ולהגביר את ההיענות ללחץ. בהתחייבות, שינויים בחדירות המעיים שנגרמו כתוצאה מלחץ התהפכו.
מנגנונים נוספים המוצעים כוללים פירוק של מחסום הרירית. מה שגורם לטרנסלוקציה של חיידקים ובהמשך הפעלה של התגובה החיסונית המייצרת ציטוקינים מוגזמים המשפיעים הן על תפקוד מערכת העיכול והן על המיקרופלורה הקשורה. ועל תפקודי המוח והתנהגותם. באופן ספציפי, רמות גבוהות של סמנים מעודדי דלקת, במיוחד אינטרלויקין-1, אינטרלויקין-6 וגידול נמק פקטור-אלפא, נצפו בחולים הסובלים מדיכאון. זה מאושר על ידי ידע, אבל לדלקת יש פוטנציאל לגרום לדיכאון.
הפרעות במערכת העיכול נפוצות ומגוונות ביותר בקרב מטופלי חוץ פסיכיאטריים, ללא קשר לתרופה הפסיכואקטיבית. עם זאת, האטיולוגיה והמתאם החיובי שנצפה בין מערכות מערכת העיכול והפרעות בריאות הנפש מורכבות ולא מובנות.
למרות העדויות הנרחבות המדגימות תחלואה נלווית גבוהה של מצב הרוח, הפרעות חרדה ספציפיות והפרעות במערכת העיכול, יש צורך בחקירה נוספת כדי לקבוע גורמים סלקטיביים נפוצים העומדים בבסיס המנגנונים של שתי ההפרעות הללו.